Icotrokinra : ce que le premier peptide oral bloquant le récepteur de l'IL-23 a montré en phase 3 (ICONIC-LEAD)

L'icotrokinra est un peptide macrocyclique qui bloque le récepteur de l'interleukine-23. Les peptides de ce type doivent normalement être administrés par voie sous-cutanée ou intraveineuse. Celui-ci se présente sous forme de comprimé, à avaler une fois par jour. Dans l'étude de phase 3 ICONIC-LEAD, publiée en 2025 par Bissonnette et ses collègues dans le New England Journal of Medicine, 65 % des participants ont obtenu une peau claire ou presque claire à la semaine 16, contre 8 % sous placebo.

Qu'est-ce que l'icotrokinra

Ce peptide, anciennement connu sous les noms de JNJ-2113 et JNJ-77242113, a été découvert conjointement par des scientifiques de Protagonist Therapeutics et de Johnson & Johnson. Johnson & Johnson le développe et le commercialise. Sur le plan chimique, il s'agit d'un peptide macrocyclique, une courte chaîne d'acides aminés dont le squelette est refermé en cycle.

Sa cible est le récepteur de l'interleukine-23 (IL-23). L'IL-23 est une cytokine, c'est-à-dire une protéine de signalisation qui entretient l'inflammation à l'origine du psoriasis en plaques. Le peptide se fixe sur le récepteur plutôt que sur la cytokine elle-même, et bloque ainsi la voie de l'IL-23 à la surface cellulaire. Les anticorps qui agissent sur la même voie, comme le guselkumab, le risankizumab et le tildrakizumab, sont de grosses protéines administrées par voie sous-cutanée. L'icotrokinra est suffisamment petit pour être formulé en comprimé. Dans sa recommandation de juillet 2026, le CHMP, le comité d'experts de l'Agence européenne des médicaments, l'a qualifié de premier médicament oral ciblant le récepteur de l'IL-23. Dans ICONIC-LEAD, il était administré sous forme d'un comprimé de 200 mg par jour.

ICONIC-LEAD : les résultats de phase 3 en chiffres

ICONIC-LEAD (NCT06095115) était un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. Il a inclus 684 participants âgés de 12 ans et plus, atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère. 456 ont reçu le peptide et 228 le placebo. Les deux critères de jugement principaux ont été évalués à la semaine 16. Résultats publiés dans le NEJM (Bissonnette R et al., 2025) :

• IGA 0/1, peau claire ou presque claire : 65 % avec l'icotrokinra contre 8 % avec le placebo

• PASI 90, amélioration d'au moins 90 % du score de départ : 50 % contre 4 %

• PASI 100, guérison complète : 27 % contre moins de 1 %

• IGA 0, peau totalement claire : 33 % contre 1 %

Les quatre différences atteignent p < 0,001. À partir de la semaine 16, le groupe placebo a basculé vers le peptide. Dans le groupe icotrokinra, la réponse a continué d'augmenter : selon l'annonce préliminaire de Johnson & Johnson de novembre 2024, 74,1 % avaient atteint IGA 0/1 et 64,9 % PASI 90 à la semaine 24. Ces chiffres de la semaine 24 sont des données de l'entreprise et ne figurent pas dans le résumé du NEJM.

Les adolescents représentaient une petite part de l'essai : 66 des 684 participants étaient âgés de 12 à 17 ans. Dans ce sous-groupe, présenté lors d'un congrès et rapporté par Dermatology Times, 84,1 % ont atteint IGA 0/1 à la semaine 16, contre 27,3 % sous placebo, et 70,5 % ont atteint PASI 90, contre 13,6 %. Avec 66 participants, ces pourcentages reposent sur de petits effectifs et ne font pas partie de l'article du NEJM.

Les effets indésirables jusqu'à la semaine 16 ont été rapportés par 49 % des participants dans les deux groupes. Les plus fréquents étaient la nasopharyngite et les infections des voies respiratoires supérieures. Les auteurs indiquent que des essais plus longs et de plus grande taille sont nécessaires pour évaluer l'équilibre entre bénéfices et risques dans le temps.

Pourquoi un peptide oral ciblant l'IL-23 est inhabituel

La plupart des peptides ne peuvent pas être avalés sous forme de médicament. Les enzymes de l'estomac et de l'intestin grêle coupent les liaisons peptidiques en quelques minutes, et la paroi intestinale laisse passer très peu d'une molécule de cette taille et de cette polarité. C'est pourquoi presque tous les médicaments peptidiques et protéiques, de l'insuline aux anticorps monoclonaux, sont administrés par voie sous-cutanée ou intraveineuse.

L'icotrokinra résout ce problème par sa structure moléculaire plutôt que par une formulation protectrice. Le cycle macrocyclique rend la molécule plus résistante aux protéases et plus rigide, si bien qu'elle conserve la forme qui s'adapte au récepteur. La plateforme de Protagonist conçoit spécifiquement ces peptides contraints pour un usage oral. La quantité qui atteint la circulation sanguine après ingestion reste une petite fraction, de sorte que le peptide doit se fixer à son récepteur de manière très serrée et sélective pour qu'un comprimé par jour suffise. D'autres peptides oraux atteignent la circulation sanguine grâce à des agents favorisant l'absorption présents dans le comprimé. Celui-ci repose sur la molécule elle-même. ICONIC-LEAD est la première preuve de phase 3 que cette approche fonctionne cliniquement dans une maladie inflammatoire courante.

Ce que l'étude ne permet pas de répondre

• Données à long terme. ICONIC-LEAD rapporte des résultats à 16 et 24 semaines. Les auteurs du NEJM indiquent qu'un suivi plus long est nécessaire. Johnson & Johnson ne signale aucun nouveau signal de sécurité jusqu'à la semaine 52 dans l'ensemble du programme ICONIC, mais il s'agit d'une déclaration de l'entreprise et non d'une publication évaluée par des pairs.

• Comparaison avec d'autres traitements oraux. ICONIC-LEAD a comparé le peptide uniquement au placebo. Les deux essais ICONIC-ADVANCE l'ont comparé au placebo et au deucravacitinib, un inhibiteur oral de TYK2. Selon Johnson & Johnson, les deux essais ont atteint tous les critères de jugement secondaires clés mesurant la supériorité sur le deucravacitinib aux semaines 16 et 24. Les chiffres détaillés sont des données de l'entreprise.

• Comparaison avec un anticorps. ICONIC-ASCEND compare l'icotrokinra au placebo et à l'ustékinumab, un anticorps anti-IL-12/23 administré par voie sous-cutanée. Au 27 octobre 2026, aucun résultat de cet essai n'avait été publié (Johnson & Johnson, 18 mars 2026).

• Autres indications. Des essais dans le rhumatisme psoriasique, la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn sont en cours. Il n'existe aucune autorisation dans ces indications.

Statut d'autorisation de l'icotrokinra aux États-Unis et dans l'UE

Vérifié le 27 octobre 2026. Le 18 mars 2026, Johnson & Johnson a annoncé que la Food and Drug Administration américaine avait approuvé le peptide sous le nom commercial ICOTYDE, pour le psoriasis en plaques modéré à sévère chez l'adulte et chez les patients âgés de 12 ans et plus pesant au moins 40 kg, candidats à un traitement systémique ou à une photothérapie (communiqué de Johnson & Johnson). Dans l'Union européenne, le CHMP a recommandé l'autorisation le 23 juillet 2026, et la Commission européenne a accordé l'autorisation de mise sur le marché le 18 septembre 2026 (EMA, Icotyde). La fixation des prix, le remboursement et la date de lancement sont décidés par chaque État membre.

Ce que cela signifie pour la recherche sur les peptides

Pendant longtemps, l'hypothèse de travail était qu'un peptide nécessite une aiguille. Parmi les antagonistes de récepteurs, l'icotrokinra est jusqu'ici le contre-exemple le plus net : constitué d'acides aminés, avalé une fois par jour, avec des résultats de phase 3 et deux autorisations majeures. La stabilité peut désormais être intégrée à la conception d'un peptide. La macrocyclisation, les acides aminés non naturels et les modifications du squelette sont devenus des outils courants pour permettre à un peptide de survivre assez longtemps dans l'intestin pour être absorbé. L'essai montre aussi qu'un peptide peut bloquer un récepteur de cytokine chez l'humain, un domaine jusque-là réservé aux anticorps et, plus récemment, aux petites molécules. Les peptides oraux deviennent une classe à part entière, avec plusieurs autres candidats en fin de développement dans d'autres domaines thérapeutiques.

Rien de tout cela ne change quoi que ce soit aux peptides de qualité recherche utilisés en laboratoire. L'icotrokinra est un médicament sur ordonnance et il a été autorisé en tant que tel.

Questions sur l'icotrokinra

Sources

• Bissonnette R et al. Oral icotrokinra for plaque psoriasis in adults and adolescents. N Engl J Med 2025;393(18):1784-1795. DOI 10.1056/NEJMoa2504187, PMID 41191940

• Dermatology Times : Icotrokinra demonstrates efficacy in adolescents and adults with moderate to severe psoriasis in ICONIC-LEAD

• Johnson & Johnson : résultats préliminaires de ICONIC-LEAD, 18 novembre 2024

• Johnson & Johnson : résultats de ICONIC-ADVANCE 1 et 2, 8 mars 2025

• Johnson & Johnson : approbation FDA de ICOTYDE (icotrokinra), 18 mars 2026

• Agence européenne des médicaments : Icotyde, autorisation de mise sur le marché du 18 septembre 2026

Cet article résume une étude clinique publiée. Il ne constitue pas un avis médical. L'icotrokinra est un médicament sur ordonnance et ne fait pas partie de notre gamme.